شایع‌ترین نوع سرطان مری در سراسر جهان به دلیل معضل مقاومت دارویی، به سختی درمان می‌شود. سرطان سلول سنگفرشی مری(ESCC) که به ویژه در آسیا و کشورهای در حال توسعه رایج است، اغلب با داروی شیمی‌درمانی سیس‌پلاتین(cisplatin) درمان می‌شود، اما تومورها می‌توانند در برابر این دارو مقاومت ایجاد کنند و مهار این بیماری کشنده را دشوار سازند.
به گزارش ایسنا، محققان دانشگاه شائوشینگ(Shaoxing) در چین در مطالعه جدیدی که در مجله Frontiers in Immunology منتشر شده است، نوشتند: هنگامی که مقاومت ایجاد می‌شود، بیماران به احتمال زیاد پاسخ کمتری به درمان‌های بعدی و نتایج نامطلوب بقا را تجربه می‌کنند. رمزگشایی از محرک‌های مکانیکی مقاومت سیس‌پلاتین و پیشگامی در مداخلات جدید برای مقابله با آن، ضروریات حیاتی و برآورده نشده‌ای برای تغییر چشم‌انداز درمانی بیماران ESCC هستند.
تیم تحقیقاتی در مطالعه خود، یکی از این کاندیداها را برای کمک به ما در مبارزه با ESCC بررسی کردند، اما تا آنجا که به مداخلات جدید مربوط می‌شود، عملاً قدیمی است.
هوآیو وان(Huayu Wan) نام یک فرمولاسیون طب سنتی چینی است که حاوی ۱۵ ماده مشتق شده از دو داروی سنتی به نام‌های جوشانده‌های تائوهونگ سیوو (Taohong Siwu) و دیدانگ(Didang) است.
«هوآیو وان» در گذشته برای درمان توده‌های شکمی و بیماری‌های شبه توموری استفاده می‌شد و این فرمولاسیون هنوز در محیط‌های بالینی مدرن در چین برای کمک به درمان تومورها استفاده می‌شود.
با وجود تحقیقات مداوم در مورد «هوآیو وان» که بخش عمده‌ای از آن در مدل‌های حیوانی انجام شده است، هنوز چیزهای زیادی در مورد مکانیسم‌های مولکولی زیربنایی اثرات ضد توموری آن نمی‌دانیم.
محققان در مطالعه جدید خود، سلول‌های سرطانی مری انسان و موش را که در برابر سیس‌پلاتین مقاوم شده بودند، پرورش دادند و آنها را در معرض دوزهای «هوآیو وان» قرار دادند.
نتایج نشان داد که این فرمولاسیون دارویی فعالیت و رشد سلول‌های سرطانی را سرکوب می‌کند و اثرات ضد توموری بیشتری با دوزهای بالاتر یا پس از مدت زمان طولانی‌تر قرار گرفتن در معرض آن مشاهده می‌شود.
به گفته محققان، «هوآیو وان» باعث القای فروپتوز در سلول‌های سرطانی می‌شود که نوعی مرگ برنامه‌ریزی‌شده سلولی است که در آن آهن به تجمع مخرب آسیب اکسیداتیو به غشاهای سلولی کمک می‌کند.
به نظر می‌رسد این فرمولاسیون توانایی سلول‌های سرطانی در خنثی کردن آسیب را تضعیف می‌کند، مکانیسم‌های دفاعی آنتی‌اکسیدانی شامل ماده‌ای شیمیایی به نام گلوتاتیون(glutathione) را مختل می‌کند و سلول‌های سرطانی را به آزادسازی ذخایر آهن داخلی خود تحریک می‌کند که باعث آسیب اکسیداتیو بیشتر می‌شود.
محققان توضیح می‌دهند: «هوآیو وان» با ترکیب این دو فرآیند به شکل نوآورانه‌ای باعث تجزیه سلول‌های سرطانی می‌شود.
این دارو باعث پراکسیداسیون لیپیدی کنترل نشده می‌شود و در عین حال آهن را از ذخایر فریتین درون سلولی آزاد می‌کند که در مجموع منجر به مرگ سلولی شدید فروپتوز می‌شود.
در یک آزمایش جداگانه در موش‌ها، حیواناتی که سلول‌های سرطانی مری مقاوم به سیس‌پلاتین در آنها کاشته شده بود، با «هوآیو وان» درمان شدند و به نظر می‌رسید که این داروی سنتی در مقایسه با موش‌های درمان نشده، رشد تومور را سرکوب کرده و وزن تومور را کاهش می‌دهد.
محققان همچنین دریافتند که تومورهای درمان شده با «هوآیو وان» حاوی سلول‌های ایمنی بیشتری به نام سلول‌های تی CD8+ هستند که نشان می‌دهد این فرمولاسیون می‌تواند علاوه بر اثرات مستقیم آن بر سرکوب تومور، یک پاسخ ایمنی را ایجاد کند که می‌تواند به مبارزه با سلول‌های سرطانی کمک کند.
وقتی «هوآیو وان» با یک درمان ایمونوتراپی به نام anti-PD-1 ترکیب شد، این ترکیب سرکوب بیشتری از رشد تومور و کاهش بیشتری در وزن تومور نسبت به هر یک از درمان‌ها به تنهایی ایجاد کرد.
شایان ذکر است که نتایج مشاهده شده در اینجا در حال حاضر فقط در رده‌های سلولی و یک مدل حیوانی نشان داده شده است، بنابراین قبل از اینکه بتوانیم بگوییم «هوآیو وان» از نظر بالینی ایمن و به طور مشابه در بیماران انسانی مؤثر خواهد بود، به تحقیقات بسیار بیشتری نیاز داریم.
البته بر اساس شواهد موجود، نشانه‌های مثبتی وجود دارد که این داروی سنتی چینی می‌تواند در آینده ابزاری قدرتمند باشد و ابزاری است که ممکن است به آن نیاز داشته باشیم.
محققان می‌گویند: محصولات طبیعی به دلیل پتانسیل خود برای غلبه بر مقاومت به شیمی‌درمانی یا افزایش حساسیت به دارو با تعدیل مسیرهای بقای سلول‌های سرطانی، به طور فزاینده‌ای شناخته می‌شوند. این یافته‌ها پتانسیل «هوآیو وان» را به عنوان یک استراتژی درمانی جایگزین برای ESCC مقاوم به سیس‌پلاتین برجسته می‌کند و تحقیقات بیشتر در مورد توانایی آن در تکمیل درمان‌های موجود را ضروری می‌سازد.
این یافته‌ها در مجله Frontiers in Immunology گزارش شده است.