تاریخ:
روایت فرزند شهید تنگسیری از آخرین تماس تلفنی با پدرش 
درس چهل و چهارم
کشف روشهای درمانی بالقوه بیماری کلیه پلیکیستیک
محققان اعلام کردند از کیستهای خطرناکی که در طول زمان در بیماری کلیه پلیکیستیک ایجاد میشوند، میتوان با یک نسخه طبیعی از یک ژن معیوب پیشگیری کرد.
به بیان دیگر، این پتانسیل وجود دارد که روزی دانشمندان بتوانند یک ژن درمانی برای درمان بیماری ایجاد کنند. آنان همچنین کشف کردند که نوعی دارو، بهنام گلیکوزید، میتواند از اثرات ژن معیوب در کلیه پلیکیستیک جلوگیری کند. این اکتشافات میتواند زمینه را برای رویکردهای درمانی جدید در درمان کلیه پلیکیستیک فراهم کند که میلیونها نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار میدهد.
دانشمندان از ویرایش ژن و مدلهای سه بعدی سلولهای انسانی موسوم به ارگانوئیدها(شبهاندامها) برای بررسی ژنتیک کلیه پلیکیستیک استفاده کردند که اختلال ارثی کلیوی تهدیدکننده زندگی است و در آن نقص ژن باعث میشود لولههای میکروسکوپی در کلیهها مانند بالنهای آب منبسط شده و کیستها را در طول دههها تشکیل دهند.
کیستها میتوانند بافت سالم را از بین ببرند و منجر به مشکلات عملکرد کلیه و نارسایی آن شوند. اکثر افراد مبتلا به کلیه پلیکیستیک با یک نسخه ژن سالم و یک نسخه ژن معیوب در سلولهای خود متولد میشوند.
افراد مبتلا به کلیه پلیکیستیک اغلب بین ۵۰ تا ۶۰ سالگی به مرحله نهایی بیماری کلیه پیشرفت میکنند و گزینههای درمانی استاندارد موجود دیالیز یا پیوند کلیه است، با این حال، دیالیز بهطور قابل توجهی کیفیت زندگی بیمار را بهخطر میاندازد، در حالی که بهدست آوردن کلیه پیوندی میتواند چالشبرانگیز باشد. یکی دیگر از گزینهها، داروی تولواپتان مورد تایید سازمان غذا و دارو است که بسیار پرهزینه است و عوارض جانبی شدیدی روی کبد دارد.
دکتر بنجامین فریدمن، محقق ارشد این تحقیق، در دانشگاه واشنگتن، سیاتل آمریکا، گفت: تحقیق روی کلیه پلیکیستیک انسان بسیار دشوار است زیرا سالها و دههها طول میکشد تا کیستها تشکیل شوند. این بستر جدید در نهایت به ما مدلی برای بررسی ژنتیک این بیماری میدهد و امیدواریم بتوانیم به میلیونها نفر مبتلا به این بیماری پاسخ دهیم.
برای درک بهتر دلایل ژنتیکی تشکیل کیست در این بیماری، فریدمن و همکارانش بهدنبال این بودند که مشخص کنند آیا ارگانوئیدهای کوچک کلیه سه بعدی انسان با یک نسخه ژن طبیعی و یک نسخه معیوب میتوانند کیست را تشکیل دهند یا خیر.
آنان ارگانوئیدهایی را که میتوانند ویژگیهای ساختار و عملکرد یک اندام را تقلید کنند، از سلولهای بنیادی پرتوان القایی تولید کردند که قادر به تبدیل به هر نوع سلولی در بدن هستند.
محققان برای تولید ارگانوئیدهای حاوی جهشهای مرتبط بالینی، از یک روش ویرایش ژن بهنام ویرایش پایه برای ایجاد جهش در مکانهای خاصی روی ژنهای بیماری کلیه پلیکیستیک نوع یک و نوع ۲ در سلولهای بنیادی انسانی استفاده کردند.
کشف روشهای درمانی بالقوه بیماری کلیه پلیکیستیک
آنان روی چهار نوع جهش در این ژنها تمرکز کردند که با اختلال در تولید پروتئین پلیسیستین باعث ایجاد بیماری کلیه پلیکیستیک میشوند. اختلال در ۲ نوع پروتئین پلیسیستین یک و ۲ با شدیدترین اشکال بیماری کلیه پلیکیستیک همراه است.
محققان سپس سلولهای دارای دو جهش کپی ژن در ارگانوئیدها را با سلولهایی با تنها یک جهش نسخه ژن مقایسه کردند.
در برخی موارد، آنان همچنین از ویرایش ژن برای تصحیح جهش در یکی از ۲ نسخه ژنی استفاده کردند تا چگونگی تأثیر این کار را روی تشکیل کیست ببینند. آنان دریافتند که ارگانوئیدها با ۲ نسخه ژن معیوب همیشه کیست تولید میکنند و آنهایی که دارای یک نسخه ژن خوب و یک نسخه بد هستند، کیست تشکیل نمیدهند.
فریدمن بیان کرد: ما نمیدانستیم که آیا داشتن یک جهش ژنی در تنها یک نسخه ژن برای ایجاد کلیه پلیکیستیک کافی است یا عامل دوم مانند جهش دیگر یا آسیب حاد کلیوی ضروری است. مشخص نیست که چنین محرکی چگونه خواهد بود و تاکنون، ما مدل تجربی خوب برای کلیه پلیکیستیک انسانی نداشتهایم.
به گفته فریدمن، سلولهای دارای یک نسخه ژن سالم تنها نیمی از مقدار طبیعی پلیسیستین-یک یا پلیسیستین-۲ را میسازند، اما این مقدار برای جلوگیری از ایجاد کیست کافی بود.
وی افزود نتایج نشان میدهد که نیاز به محرک دوم وجود دارد و جلوگیری از محرک دوم ممکن است بتواند از بیماری پیشگیری کند.
کشف روشهای درمانی بالقوه بیماری کلیه پلیکیستیک
مدلهای ارگانوئیدی همچنین اولین فرصت را برای تحقیق اثربخشی دستهای از داروها بهنام گلیکوزید انتخابی ریبوزومی یوکاریوتی بر تشکیل کیست کلیه پلیکیستیک فراهم کردند.
فریدمن توضیح داد: این ترکیبات فقط روی جهشهای تک جفت پایه که اغلب در بیماران کلیه پلیکیستیک دیده میشود، تاثیر دارند. انتظار نمیرفت که آنها روی هیچ مدل موشی اثربخش باشند و در مدلهای ارگانوئید قبلی کلیه پلیکیستیک ما تاثیر نداشتند. ما نیازمند ایجاد آن نوع جهش در یک مدل تجربی برای آزمایش داروها بودیم.
گروه تحقیقاتی فریدمن دریافتند که این داروها میتوانند توانایی ژنها را برای ساختن پلیسیستین بازیابی کنند، سطح پلیسیستین-یک را تا ۵۰ درصد افزایش دهند و از تشکیل کیستها جلوگیری کنند. حتی پس از تشکیل کیستها، افزودن داروها باعث کاهش رشد آنها میشود.
فریدمن پیشنهاد کرد گام بعدی آزمایش داروهای گلیکوزید موجود در بیماران خواهد بود. محققان همچنین میتوانند استفاده از ژن درمانی را بهعنوان درمانی برای کلیه پلیکیستیک بررسی کنند.
یافتههای این تحقیق در مجله Cell Stem Cell منتشر شده است.
لازم بهذکر است که ارگانوئیدها سیستمهای کشت سلولی سه بعدی هستند که میتوان آنها را «ارگانهای کوچک» یا شبهاندام نامید زیرا برخی از ویژگیهای کلیدی چون تنوع چند سلولی و حتی عملکردی اندامهای واقعی را تقلید میکنند.
منابع
لینک کوتاه: کپی لینک
کشف گورستان عصر آهن و اشکانی در چاسر الیت چالوس در ایران چند مار سمی و غیرسمی وجود دارد؟ میوههایی که قند پنهان بالایی دارند ترامپ: اورانیوم می تواند با همکاری ایران در همان مکان نابود شود! حال و هوای نوروزی میدان ارگ تهران در دوران ناصرالدین شاه (عکس) کاخ آقا محمدخان؛ نخستین کاخ دوره قاجار (+عکس) ۱۴ فایده چای دارچین؛ روش تهیه و نکات مهم و احتیاطها / آیا دارچین به کنترل قند خون کمک میکند ؟ چرا متوجه حرکت زمین نمیشویم؟ حملات آمریکا به جنوب ایران / سنتکام: بندر عباس را بمباران کردیم ولی آتش بس نقض نشده! فرق دوغ و کِفیر چیست؟ میانجیگری قطر، گره داراییهای بلوکهشده ایران را باز کرد؛ احتمال اعلام توافق تهران و واشنگتن در روز آینده شنیده شدن صدای انفجار در بندرعباس؛ ماجرا چیست؟ فروش ۷۰۰ هزار نسخه کتاب در هفتمین نمایشگاه مجازی کتاب تهران بازگشت اینترنت/ یک مملکت، یک دولت با وزارتخانههای مسؤول حمله پهپادی به مراکز تسلیحاتی کردهای مخالف ایران در اربیل